Sonuçlar
PMI, IQOS ve 3R4F referans sigaralarından üretilen ana akım aerosolde 58 bileşen seviyesini (bu PMI 'PMI-58' olarak gösterir) bildirmiştir (Modül 6.1.1). 16 PMI-58 listesi, FDA'nın HPHC listesindeki zararlı ya da potansiyel olarak zararlı bileşenlerden (HPHC) 40'ını (% 43) içermektedir. 20 PMI-58 listesinde, su, toplam partikül madde, piren ve azot oksitler dahil olmak üzere FDA'nın HPHC listesinde görünmeyen 18 ek bileşen yer aldı. PMI, PMI-58 listesindeki HPHC seviyelerinin, çubuk bazında>% 92, normal tütün çubuğu için nikotin bazında normalize edilmiş> 89% ve çubuk bazında>% 93 oranında azaldığı sonucuna varmıştır. 3R4F referans sigaraya kıyasla mentollü tütün çubuğu için nikotin bazında normalize edilmiş% (Modül 6.1.1, s. 45).16

Önemli olarak, FDA'nın Tütün Ürünleri Merkezi tarafından hazırlanan 24 ve 25 Ocak 2018 tarihli TPSAC toplantısı için brifing belgesinde yapılan ek 18 , elektronik sigara likiti 3R4F sigara dumanına kıyasla IQOS emisyonlarında daha fazla sayıda madde gösteren PMI çalışmalarından ek veriler sundu ( tablo 1). Zeyilname, Modül 3.3.2'deki verilerden ve MRTP başvurusunun 6.1.1.3.4 bölümünden ve MRTP başvurusunda yapılan değişikliklerin Ek A'dan oluşuyordu. Zeyilname, PMI-58 listesindeki 58 seçmenden 56'sı (toplam partikül madde ve nikotin içermeyen kuru partikül madde, iki istisna idi) ve PMI-58 listesinde görünmeyen 57 bileşen dahil 113 bileşen seviyesini rapor etti. 57 PMI-58 bileşeninin elli altı maddesi IQOS emisyonunda 3R4F dumanına göre daha yüksekti (medyan,% 154 daha yüksek; aralık, iqos 3 lacivert Heets Bronze Sigara Tütünü tanımlanmamış, IQOS aerosolde% 13 650 daha yüksek, 3R4F ana akım dumanı); tar istisna oldu. PMI-58 olmayan bileşenlerin yirmi ikisi en az% 200 daha yüksekken, yedi tanesi IQOS emisyonunda 3R4F ana duman ile karşılaştırıldığında en az% 1000 daha yüksekti ( tablo 1 ).

SATIR İÇİ GÖRÜNTÜLE POP-UP'I GÖRÜNTÜLE
tablo 1
3R4F referans sigara ile karşılaştırıldığında Marlboro HeatSticks ana aerosol bileşikleri

PMI, IQOS aerosolünün damlacık büyüklüğü dağılımını, kütle ortanca aerodinamik çapını (MMAD) (parçacıkların kütlece% 50'sinin daha büyük ve% 50'sinin küçük olduğu çap) ve geometrik standart sapmanın (Modül 6.1.1'de sunulmuştur) ölçerek damlacık boyut dağılımını tanımladı. ). 16 Test edilen çeşitli IQOS ürünleri (normal ve mentol) için MMAD, 0.54 um ila 0.75 um arasında değişmiştir ve 2.5 um'de tanımlanan solunum üst eşiğine dayanarak solunum bölgesi içinde düşmüştür. IQOS için MMAD aralığı, bir raporun sırasıyla sırasıyla 0.15 um ve 0.17 um olduğunu gösteren e-sigara ve geleneksel tütün sigaralarından biraz daha büyük görünmektedir. 21

İnsan maruziyeti çalışmalarına ilişkin olarak, ölçülen 17 HPHC'den 11'i, FDA'nın tütün ürünleri kullanıcılarında ölçülmesini ve raporlanmasını önerdiği 18 HPHC listesine dahil edilmiştir. 20 PMI, FDA'nın HPHC listesine dahil edilmeyen piren'e sistemik maruz kalmayı, 1-hidroksipren kullanarak polisiklik aromatik hidrokarbonlara (PAH'lara) maruz kalma için bir vekil olarak değerlendirdi. PMI inorganik bileşiklere, fenollere ve metallere sistemik maruziyeti değerlendirmedi.

Ölçülen HPHC'lerin biyobelirteçleri, IQOS kullanımında yanıcı sigara kullanımına kıyasla istatistiksel olarak anlamlı derecede düşüktü (Modül 6.1.3.2). 16 Sigara içenler, 5 gün boyunca hapsedildiğinde, yanıcı sigaralardan IQOS'a geçtiğinde, HPHC'lere maruz kalan biyobelirteç seviyelerinde en az% 50'lik bir azalma bildirildi; bu azalmalar 85/86 gün boyunca ayaktan oturma ortamlarında sürdürüldü (Modül 6.1.3.2, s. 145).

Tartışma
FDA'nın taslak kılavuzuna göre, bir MRTP 'ticari olarak pazarlanan tütün ürünleri ile bağlantılı tütün kaynaklı hastalık riskini veya zararı azaltmak için kullanılmak üzere satılan veya dağıtılan herhangi bir tütün ürünüdür'. 22FDA, ürünün, (A) bireysel tütün kullanıcıları için zararı ve tütünle ilgili hastalık riskini önemli ölçüde azalttığı kanıtlanırsa, değiştirilmiş bir risk ürünü olarak pazarlanmasına izin veren bir emir verebilir; ve (B) hem tütün ürünlerini kullananları hem de şu anda tütün ürünlerini kullanmayan kişileri dikkate alarak nüfusun bir bütün olarak sağlığına yarar. PMI'nin verileri, IQOS'un yanıcı sigaralara kıyasla emisyonları ve birkaç HPHC'ye maruz kalmasını önemli ölçüde azalttığını göstermektedir. Bununla birlikte, PMI'nin verileri ayrıca IQOS emisyonlarının yanıcı sigaralara kıyasla daha fazla sayıda başka madde içerdiğini göstermektedir. Bu maddelerin IQOS toksisitesi ve zararı üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Tütün dumanında, çoğu toksik veya kanserojen olan 7000'den fazla farklı madde tanımlanmıştır. 23 , tütün veya tütün dumanındaki HPHCs FDA gibi çeşitli kamu sağlık otoriteleri tarafından önerilmiştir 20 , tütün ilişkili morbidite ve mortalite olası nedenler olarak. Bu HPHC'lere maruz kalmanın ortadan kaldırılması veya azaltılması, HTP teknolojisinin öncül olan sağlık risklerini potansiyel olarak azaltabilir. Schaller ve meslektaşları 19PMI tarafından 3R4F referans sigara ile karşılaştırma için IQOS aerosolde ölçülecek HPHC'lerin seçilmesinde kullanılan beş kriteri tarif etmiştir. Kriter 1, toplam tanecikli madde, nikotin ve CO gibi Uluslararası Standardizasyon Örgütü (ISO) yöntemleri tarafından belirlenen duman bileşenlerini içerir. Kriter 2, düzenleyici kurumlar tarafından yayınlanan listelerden seçilen veya yetkili makamlar tarafından önerilen tütün dumanındaki öncelikli toksik maddeleri içerir. akrilonitril, 1,3-bütadien ve benzen gibi uçucu organik bileşikler. Kriter 3, maruz kalma için belirlenmiş bir biyolojik belirleyicinin bulunduğu toksik maddeleri içerir. Kriter 4, çoğunlukla 400 ° C'nin altında oluşan ve akrilamid ve asetamid gibi 'Kriter 2' altında bulunmayan toksik maddeleri içerir.

PMI'nin IQOS'un, TPSAC'ın kabul ettiği HPHC'lere maruz kalmayı azalttığı sonucu, 17 kısmen, IQOS emisyonlarındaki PMR-58 maddelerinin 3R4F referans sigara dumanı ile karşılaştırıldığında daha düşük PMI-58 madde seviyelerinin kanıtlarına dayanmaktadır. Ancak, PMI-58 listesi seçicidir (daha önce açıklanan PMI kriterlerine göre); PMI, FDA'nın 93 adet HPHC listesine 53 adet HPHC seviyesi bildirmedi. Ölçülmeyen 53 FDA HPHC'sinden 50'si kanserojendir (örn., 2,6-dimetilanilin, benzo [j] akasentilen, etilbenzen ve furan). 20PMI-58 maddelerine ek olarak, PMI, iqos 2.4 emisyonlarındaki (PMI-58 olmayan maddeler) diğer 57 maddenin seviyesini ölçmüştür. Önemli olarak, bu PMI-58 olmayan 57 maddenin 56'sı, IQOS aerosolde 3R4F genel sigara dumanına kıyasla daha yüksekti. IQOS'un bazı toksik maddelere maruz kalmayı azalttığı ancak diğer maddelere maruz kalmayı arttırdığı görülüyor.

Iqos Heets Cesitleri aerosoldeki PMI-58 olmayan maddelerin referans sigara dumanı ile karşılaştırıldığında yüksek seviyeleri göz önüne alındığında, içsel toksisiteleri, IQOS'un genel zararında bir rol oynayabilir. IQOS aerosolde% 50'den fazla yüksek olanlar dahil bu maddelerin bir kısmı, a, β-doymamış karbonil bileşikleri (örneğin, 2-siklopenten-1,4 gibi) önemli toksisiteye sahip olduğu bilinen kimyasal sınıflara aittir. -dion), 24 1,2-dikarbonil bileşikleri (örneğin, sikloheksan, 1,2-diokso-), 25 furan (örneğin, 2 (5H) -furanon) 26 ve epoksitler (örneğin, anhidro linalool oksit). 27PMI-58 olmayan maddelerin birçoğunun toksisitesi hakkında sınırlı bilgi bulunmaktadır. Bu maddelerin bir kısmının IQOS'taki lezzet katkı maddelerinin veya termal bozunma bileşiklerinin bileşenleri olduğunu düşünüyoruz. Örneğin, susuz linalool oksit, Lezzet ve Özüt Üreticileri Birliği tarafından genellikle güvenli (ağızdan alım için) kabul edilen lezzet verici bileşenler arasında listelenmiştir. 28 2 (5H) -Furanone, iştahı ve / veya yiyecek alımını baskılayan ve in vitro hücresel DNA hasarını indüklediği gösterilmiştir. 29 30 2-Furanmethanol, yanmış, karamelli veya pişmiş bir lezzet profiline sahip bir lezzet verici maddedir. 31 2-Furanmetanol ayrıca göz, burun, boğaz ve cilt tahrişine neden olur ve merkezi sinir sistemi etkilerine sahiptir. 312-Siklopenten-1,4-dion muhtemelen şekerlerin termal parçalanmasından üretilir. Kahve ve kahve ürünlerinde bulunan bir lezzetlendirici madde olan 32 -Hidroksi-2-bütanon da polisakaritlerin bozunma ürünüdür. 33 Bazı bileşiklerin kirletici olduğu görülmektedir. 3-Kloro-1,2-propandiol (veya 1,2-propandiol, 3-kloro), bir gıda kirleticisi, 34'ün , in vivo genotoksik olduğu gösterilmemiştir, 35, fakat yüksek konsantrasyonlarda, in vitro deneylerde mutajenik etkiler gözlemlenmiştir. 36 2 yıllık bir çalışma, 3-kloro-l, Vaporesso Luxe 220W Kit Elektronik Sigara Renova Zero Pod Elektronik Sigara 2-propanediole maruz bırakılan erkek sıçanlarda böbrek ve testis tümörlerinde gelişme insidansının arttığını buldu. 37 1,2,3-Propanetriol, diasetat (diasetin) kahvenin kafeini almasında kullanılan bir çözücüdür.

PMI'nın MRTP başvurusu, IQOS için aerosol üretim sürecinin, hedeflenmeyen kimyasal analizler yoluyla yanıtlanabilecek, yanıcı sigara dumanında bulunmayan toksik maddeler üretip üretmediği konusundaki önemli soruyu ele almamaktadır. Yanıcı tütün sigaraları, bir nefes sırasında yaklaşık 900 ° C'ye ulaşırken, nefes için de yaklaşık 400 ° C'de 23 Yanma işlemi, yayılan maddeler ve seviyeleri farklı sıcaklıklarda değişir. 38Damıtma, nikotin ve aromaların tütünden dumana aktarılma işlemi, 300 ° C'nin altında gerçekleşir; piroliz, yaklaşık 300 ° C ila 700 ° C'de meydana gelir, biyopolimerlerin, proteinlerin ve diğer organik malzemelerin ayrışmasını gerektirir ve duman içinde yayılan maddelerin çoğunu oluşturur; ve yanma, 750 ° C'nin üzerinde meydana gelir ve karbondioksit, CO ve su oluşumu ile sonuçlanır. 38 HeatSticks, bazı organik malzemelerin pirolitik ayrışmasını sağlamak için yeterli bir sıcaklık olan maksimum 350 ° C'ye, 19 ısıtılır. E-sigara aerosollerinde, IQOS ile benzer sıcaklıklarda dehidrasyon ve oksidasyon yoluyla formaldehit, asetaldehit ve akrolein dahil olmak üzere toksik uçucu organik bileşiklerin oluşumu rapor edilmiştir.39-42 Ek olarak, e-sigaralardaki lezzet verici kimyasallar termal bozulmaya uğrar ve e-sigara aerosolünde yayılan toksik aldehitler seviyelerine önemli ölçüde katkıda bulunur. 43 HeatSticks'in bileşenleri, tatlandırıcı ve katkı maddeleri de dahil olmak üzere yanıcı sigaralardan farklı olabileceğinden, IQOS aerosolünün tütün dumanında bulunmayan maddeler içermesi olasıdır.

Klupinski ve meslektaşları tarafından yapılan bir çalışma 44ambroks, 3-metilbütanenitril ve 4-metilimidazol gibi benzersiz maddelerin, sigara dumanında bulunmayan küçük puro dumanında bulunduğunu, farklı tütün ürünlerinin farklı kimyasal parmak izlerine sahip olabileceğini ve farklı maruziyet ve toksikolojik profillere yol açabileceğini belirttiğini bildirdi. Klupinski ve arkadaşları tarafından yapılan araştırmada, tütün dumanı aerosolünün 'hedeflenmemiş' analizi için metodoloji tanımlanmıştır ve yazarlar, aynı yaklaşımın, aynı tütün ürünü sınıfları veya ilgili tütün ürünleri ile ilişkili bileşenleri karakterize etmek için diğer örneklere de uygulanabileceğini öne sürmektedir. '. FDA, HTP üreticilerinin "hedeflenmemiş" analizlerle birlikte "hedeflenmemiş" analizler yapmasını önermelidir.

Sigara makinesi çalışmaları, ürünler arasındaki emisyonlardaki nispi farklılıkların incelenmesi için uygun olsa da, kullanım düzenlerini ve toksik maddelere sistemik maruz kalmayı öngörmezler. PMI, insan maruziyet çalışmalarında 17 HPHC'ye sistemik maruz kalma olduğunu bildirdi. PMI, bazı maddeler için geçerli bir biyobelirteç bulunmaması veya biyobelirteçlerin zaman çizelgesinin PMI tarafından kullanılan süre çalışmaları için en uygun olmayabilir olması nedeniyle herhangi bir inorganik bileşik, fenol ve metale sistemik maruz kalma durumunu değerlendirmedi. PMI, PAH'ların bir biyobelirteç maddesi olarak bir piren metaboliti olan 1-hidroksipireni kullandı. Piren, FDA listesine HPHC olarak dahil edilmemiştir. Daha önce 1-hidroksipirenin tütünle ilişkili PAH maruziyetinin seçici bir ölçütü olmadığını ve nikotin alımı ve tütün spesifik nitrozamin maruziyeti ile zayıf bir şekilde ilişkili olduğunu göstermiştik.45 Bunun yerine, flüoren (özellikle 1-hidroksifloren) ve 2-naftol (bir naftalen metaboliti) monohidroksillenmiş metabolitlerinin, tütün dumanına maruz kalmanın daha seçici olduğunu bulduk. HNB ürünlerinden PAH maruziyetini karakterize etmede, üreticiler tütün için nispeten yüksek seçiciliğe sahip biyobelirteçler içermelidir.

Sonuç olarak, PMI'nin verileri, IQOS emisyonlarının yanıcı sigaralara kıyasla çok sayıda HPHC seviyesinin önemli derecede düşük olduğunu göstermektedir. Ayrıca, PMI'nin insan çalışmalarından elde ettiği veriler, IQOS kullanımının, sigara içen yanıcı sigaralara kıyasla bazı HPHC'lere önemli ölçüde daha düşük sistemik maruz kalma ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Bu veriler PMI'nin IQOS'un azaltılmış bir maruz kalma ürünü olduğu iddiasını desteklemektedir. Bununla birlikte, PMI'nin verileri, IQOS emisyonlarında yanıcı sigara dumanına kıyasla anlamlı derecede daha yüksek seviyelerde diğer maddeler göstermektedir. Bu maddelerin IQOS'un genel toksisitesi veya zararı üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Bu makale ne ekler?
Philip Morris International, Inc. (PMI) tarafından yapılan çalışmalar, IQOS emisyonlarının yanıcı tütün dumanına kıyasla daha düşük seviyelerde zararlı veya potansiyel olarak zararlı bileşen (HPHC) içerdiğini göstermektedir.

PMI'nin çalışmaları, IQOS kullanımının, yanıcı sigara içiciliği ile karşılaştırıldığında, birkaç HPHC'ye sistemik maruz kalmanın önemli ölçüde azaldığını göstermektedir.

PMI'nin kendi verileri, IQOS emisyonlarının, yanıcı sigara dumanından daha yüksek seviyelerde, bazıları potansiyel olarak toksik olan birçok başka madde içerdiğini göstermektedir.